終止細胞自噬 中研院找到關鍵因子

2015-12-30 11:06 聯合報 記者洪欣慈╱即時報導

細胞自噬是細胞內「資源回收」機制，但若過度或不足，會造成肌肉萎縮病變、神經退化性疾病。中研院生物化學研究所特聘研究員陳瑞華團隊歷時4年多，成功發現對終止細胞自噬過程扮演重要角色的KLHL20蛋白，有助釐清相關疾病病因。研究今年12月登上國際專業期刊「分子細胞」（Molecular Cell）。

陳瑞華解釋，細胞自噬是細胞內的「資源回收系統」之一，當細胞受到壓力時，會藉由自噬清除細胞內受損胞器、入侵細菌病毒等有害物質，自噬若過度或不足都會造成疾病，因此細胞自噬的發生、終止都應受監控，但目前對終止的分子機制所知甚少。

團隊發現，KLHL20蛋白參與組成的「泛素轉接酶」，可促進數個自噬起始因子「降解」，繼而引發骨牌效應造成其他重要自噬蛋白降解、終止細胞自噬過程。研究並透過剔除糖尿病小鼠的KLHL20，發現缺少KLHL20會加重肌萎縮，證實KLHL20對終止細胞自噬扮演關鍵角色。

陳瑞華說，現行已知癌症、糖尿病等產生的肌萎縮病變都與細胞自噬過度有關，細胞自噬若不足、細胞內有害物質不斷堆積，則會導致阿茲海默症、小腦萎縮症等神經退化性疾病，未來可進一步針對研究強化或抑制KLHL20的機制，有助疾病控制，也能進一步針對抑制KLHL20開發小分子藥物。

中研院生物化學研究所特聘研究員陳瑞華團隊歷經多年研究，找到在終止細胞自噬過程中關鍵的KLHL20蛋白。記者洪欣慈／攝影